Karakterisering af kvalitetsegenskaber og analyse af påvirkende faktorer i højforskydningsblandergranulering
Karakterisering af kvalitetsattributter og analyse af påvirkende faktorer i HIGH SHEAR mixer GRANULERING
High Shear Mixer Granulation-teknologien er meget anvendt inden for faste farmaceutiske præparater. Denne teknologi blander normalt råmaterialer og eks.CipIngredienserne fordeles jævnt for at danne partikler på 180-2000 μm, som anvendes i downstream-processer såsom tabletpresning, kapselfyldning og partikelposning. Implementeringen af vådgranuleringsprocesser er afgørende for at levere partikler af høj kvalitet og kvalificeret kvalitet downstream. Partiklernes egenskaber påvirker produkternes vigtigste kvalitetsegenskaber, såsom opløsningshastighed, forskelle i tabletvægt (forskelle i belastningsvolumen) osv. Normalt kan vi evaluere partikler baseret på fysiske indikatorer såsom partikelstørrelsesfordeling, porøsitet, fugtindhold og flydeevne. Målpartikelstørrelsesudbyttet refererer til procentdelen af partikler, der opfylder det forventede partikelstørrelsesområde i slutproduktet, i forhold til den samlede partikelmasse, som kan måles ved hjælp af screening, laser og billedmetoder. I henhold til industristandarden JB/T 20015 er præstationsevalueringsstandarden for vådblandede granulatorer, at partikelhastigheden af majsstivelse, dextrin og sukkerpulver i et forhold på 3:2:1 efter tørring ikke bør være mindre end 75% inden for området 180-2000 μm. Virksomheder bekræfter partikelstørrelsen af vådgranulering baseret på krav til downstream-processer, og partikelstørrelsesintervallet og partikelhastigheden er underlagt specifikke produktkrav. Partikelstørrelsesfordelingen beskriver andelen af partikler af forskellige størrelser i et partikelsystem, mens dispersionsgraden kvantificeres ved bredden af partikelstørrelsesfordelingen. Partikelstørrelsesfordelingen opnås gennem statistiske metoder baseret på resultaterne af partikelstørrelsesdetektion. Selv hvis det ønskede partikelstørrelsesudbytte er det samme, kan der stadig være betydelige forskelle i partikelstørrelsesdispersionen. For de fleste lægemidler foretrækker vi en mindre partikelstørrelsesdispersion inden for det forventede udbytteområde for den ønskede partikelstørrelse for at sikre konsistens i den medicinske opløsningseffekt. Partikelstørrelsesfordelingsbredden Span bruges almindeligvis til at måle graden af dispersion af partikelstørrelsesfordelingen. Beregningsmetoden er som følger: (1) I ligningen: D90 - partikeldiameteren svarende til den kumulative partikelstørrelse fra lille til stor, der når 90% af totalen, μm; D10 - partikeldiameteren svarende til den kumulative partikelstørrelse fra lille til stor, der når 10% af totalen, μm; D50 - partikeldiameteren svarende til den kumulative partikelstørrelse fra lille til stor, der når 50% af totalen, μm. Jo større spændet er, desto større er forskellen i partikelstørrelse og desto dårligere er ensartetheden; omvendt, desto mere ensartet er den. Figur 1 viser forskellen i partikelstørrelsesfordelingsbredden for partikler fremstillet ved hjælp af de samme råmaterialer og forskellige procesparametre. Det kan ses, at selvom det ønskede partikelstørrelsesudbytte på 180-2000 μm er ensartet, er forskellen i partikelstørrelsesfordelingsbredden betydelig (den blå kurve har en mindre Span-værdi, den gule kurve har en moderat Span-værdi, og den orange kurve har en større Span-værdi). Derfor er valg af den passende Span-værdi baseret på proceskrav et vigtigt fokus ved evaluering af effektiviteten af vådgranulering.
